Investigación propone el estudio genético para tratar el cáncer de hígado
- Escrito por Dra. Fernanda García Alvarado
- Publicado en Cáncer de hígado
Introducción: Una investigación conjunta del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV), la Universidad de Cantabria, el Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL), organismo dependiente de la Consejería de Sanidad, y el Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) ha avanzado que se puede mejorar la capacidad de diagnosticar y tratar a los pacientes con cáncer de hígado mediante el estudio personalizado del perfil genético del tumor a través de la biopsia.
El estudio tiene como primeros autores a Susana Llerena (investigadora clínica del servicio de digestivo del HUMV-IDIVAL) y a Nuria García-Díaz (investigadora básica de IDIVAL), ambas alumnas del programa de doctorado de la Universidad de Cantabria. Además, han participado de forma activa diferentes investigadores de los servicios de digestivo, cirugía y oncología (HUMV), la Universidad de Cantabria y los institutos de investigación IDIVAL e IBBTEC.
El equipo de investigación está liderado por los doctores Miguel Ángel Piris (Fundación Jiménez Díaz, Madrid), Javier Crespo García (HUMV-IDIVAL) y José Pedro Vaqué (IDIVAL-IBBTEC), ha informado el Servicio Cántabro de Salud en un comunicado de prensa. Desde el SCS se señala que el cáncer de hígado es actualmente un grave problema de salud en el mundo. Su incidencia aumenta cada año y provoca alrededor de un millón de muertes cada año.
Las modificaciones epigenéticas como el ADN y la metilación de histonas cooperan funcionalmente fomentando el crecimiento tumoral, incluido el del carcinoma hepatocelular (HCC). La selección farmacológica de estos mecanismos puede abrir nuevas avenidas terapéuticas.
Objetivo del estudio: El objetivo fue determinar la eficacia terapéutica y el mecanismo de acción potencial de nuestro nuevo inhibidor dual de histona-metiltransferasa G9a y DNA-methytransferase 1 (DNMT1) en células humanas de HCC y su diafonía con células fibrogénicas.
Material y Métodos: Este trabajo traslacional, financiado con recursos públicos provenientes del Instituto de Salud Carlos III, ha publicado como primera aportación en el campo del cáncer de hígado la propuesta de tomar biopsias de estos tumores y caracterizarlas mediante el empleo de técnicas de genómica.
A través de estas pruebas, y mediante una técnica conocida como ultrasecuenciación, se realizaría un análisis detallado de las características del tumor, lo que permitiría detectar mutaciones genéticas presentes en las lesiones tumorales de cada paciente con cáncer de hígado. El diseño experimental propuesto en este trabajo prevé la obtención de datos relevantes sobre cada tumor en un plazo de 15 días.
Se midió en 268 muestras de pacientes con cáncer hepatocelular la expresión de G9a y DNMT1, en 154 tejidos peritumorales y en 32 células de tumorales. Se evaluó el efecto de la inhibición individual y combinada de G9a y DNMT1 en el crecimiento de células de HCC.
La orientación farmacológica G9a y DNMT1 independiente inhibió sinérgicamente el crecimiento de células de HCC. El fármaco CM-272 redujo potentemente la proliferación de células HCC y reprimió el crecimiento tumoral. Mecánicamente, CM-272 inhibió la adaptación metabólica de las células HCC a la hipoxia e indujo un fenotipo diferenciado en HCC y células fibrogénicas. La expresión del gen supresor tumoral metabólico fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBP1), reprimida epigenéticamente en HCC, fue restaurada por CM-272.
Estos datos, además de utilizarse en el diagnóstico y seguimiento del paciente, servirían para ayudar a seleccionar estrategias de terapia "más efectivas y ajustadas" a las condiciones de cada paciente. El siguiente paso de la investigación está orientado a su aplicación clínica mediante el acercamiento a los pacientes de estos abordajes experimentales. Este trabajo se enmarca dentro de la iniciativa de investigación en medicina personalizada que se realiza desde 2011 en el entorno de Valdecilla, IDIVAL y Universidad de Cantabria y que incluye el estudio de otros tipos de cáncer como el melanoma y los linfomas T.
Conclusiones y comentario: Según los expertos, existen múltiples causas que lo provocan, entre las que se incluyen, por citar algunos ejemplos, la infección por virus de hepatitis B y C, consumo prolongado de alcohol, obesidad, síndromes metabólicos, etc. Esta diversidad hace que este tipo de cáncer sea una enfermedad particularmente heterogénea y compleja de manejar. En cuanto a su diagnóstico, fundamentalmente se lleva a cabo a través de técnicas de imagen, careciendo de técnicas de diagnóstico molecular y también de terapia efectiva en estadios avanzados. El estudio concluye que la combinación de la orientación de G9a / DNMT1 con compuestos como CM-272 es una estrategia prometedora para el tratamiento de HCC. Nuestros hallazgos también subrayan el potencial de la terapia de diferenciación en HCC.
Referencia
Bárcena‐Varela, M., Caruso, S., Llerena, S., Álvarez‐Sola, G., Uriarte, I., Latasa, M. U., ... & Santamaría, E. (2018). Dual targeting of histone methyltransferase G9a and DNA‐methyltransferase 1 for the treatment of experimental hepatocellular carcinoma. Hepatology.
Artículo de Divulgación revisado y adaptado por el Dr. Jorge Luis Poo. Hepatólogo Clínico, miembro del Comité Editorial de tu portal AMHIGO y fundador del Grupo Mexicano para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas.