Derivado de vitamina A previene la recurrencia del hepatocarcinoma

En años recientes se ha notado un incremento en la incidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) en áreas de riesgo intermedio y bajo; aunque la causa exacta, este fenómeno se atribuye a una mayor prevalencia de infección por VHC. Se espera que la incidencia aumente aún más en los Estados Unidos de América y México en las dos próximas décadas.

Los investigadores del RIKEN Center for Life Science Technologies, en Wako, Japón, llevan décadas intentando encontrar un fármaco capaz de evitar las recurrencias del carcinoma hepatocelular, tipo de tumor que supone hasta un 90% de todos los casos de cáncer de hígado. Un esfuerzo que, entre otros resultados, ha posibilitado el descubrimiento del retinoide acíclico, molécula derivada de la vitamina A que ha mostrado recientemente ser efectiva a la hora de frenar la recurrencia tumoral. Pero, ¿cómo lo hace? Pues la verdad es que no se sabe. Se ha visto que funciona, pero se desconoce el porqué.

Soichi Kojima, director de esta investigación publicada en la revista "Proceedings of the National Academy of Sciences", explica que «es verdaderamente destacable que el retinoide acíclico actúe de forma tan dirigida sobre un tipo de células madre del cáncer, lo que no ofrece una importante pista para reducir las recurrencias de este tipo de cáncer y, así, curar realmente a los pacientes».

El objetivo del nuevo estudio fue arrojar luz sobre los mecanismos que utiliza el retinoide acíclico para prevenir la reaparición del carcinoma hepatocelular. Y para ello, los autores analizaron el transcriptoma –esto es, los ARNm transcritos a partir del ADN– de células cancerígenas expuestas a esta molécula experimental. ¿Y qué pasó? Pues que comparadas con aquellas no tratadas, las que recibieron el fármaco mostraron una expresión mínima del gen

‘MYCN’, bien conocido por su sobreexpresión en los tumores hepáticos y por comprometer, y mucho la supervivencia de los pacientes

Como indica Soichi Kojima, «la parte más interesante de nuestro trabajo es cuando miramos a las diferentes subpoblaciones de células cancerígenas, pues nos permitió identificar un grupo específico de células madre en las que la expresión del gen "MYCN" es muy elevada. Así, nos preguntamos si, quizás, la clave de la eficacia del retinoide acíclico se encuentra en su capacidad para actuar de forma dirigida sobre estas células madre del hepatocarcinoma celular».

Finalmente, los autores tomaron muestras de tumores hepáticos de pacientes tratados con retinoide acíclico tras someterse a cirugía. Y lo que vieron es que las biopsias de aquellos que recibieron una alta dosis de este compuesto experimental mostraron una baja expresión del gen "MYCN".

En definitiva, parece que el retinoide acíclico, elimina de forma selectiva un subtipo de células madre cancerígenas en las que hay una sobrexpresión del gen "MYCN" y, así, reduce la capacidad de recurrencia del cáncer de hígado.

Pero, este fármaco, ¿cuándo estará disponible en la práctica clínica real? Pues aún habrá que esperar. Pero quizás no haya que esperar mucho tiempo. Y es que en la actualidad ya se está llevando a cabo un ensayo clínico en fase IIIcon humanos–esto es, el último estudio a partir del cual las agencias reguladoras deciden aprobar o no un fármaco– para evaluar la eficacia y seguridad de la peretinoína en la prevención de la recurrencia del hepatocarcinoma celular.

 

Referencia
Xian-Yang Qin, Harukazu Suzuki, Masao Honda, Hikari Okada, et al."Prevention of hepatocellular carcinoma by targeting MYCN-positive liver cancer stem cells with acyclic retinoid", Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2018.

http://www.abc.es/salud/enfermedades/abci-derivado-vitamina-evitaria-recurrencia-cancer-higado-mas-comun-201804232102_noticia.html

http://www.riken.jp/en/pr/press/2018/20180424_1/