UN INSTITUTO DE BIOMEDICINA AVANZA EN UNA NUEVA ESTRATEGIA FRENTE AL CÁNCER DE HÍGADO

Hablando del hepatocarcinoma, es importante reseñar que es un tumor maligno que en fases tempranas avanza sigiloso. No muestra síntomas, por lo que en la mayoría de los casos el diagnóstico se produce en fases avanzadas de la enfermedad, donde ya no se pueden aplicar terapias curativas efectivas. En estas situaciones se recurre al tratamiento con sorafenib, un fármaco quimioterápico que ha demostrado ser seguro y eficaz al incrementar la supervivencia de los pacientes con hepatocarcinoma avanzado.

Uno de los principales efectos de este medicamento es que bloquea la formación de nuevos vasos sanguíneos dirigidos hacia el tumor, impidiendo que las células cancerígenas reciban oxígeno y nutrientes, lo que frena su crecimiento. No obstante, y a pesar de la buena respuesta inicial, en la mayoría de los pacientes tras un tratamiento prolongado, la enfermedad continúa con su progresión debido a la aparición de células tumorales resistentes a dicho fármaco.

Para acabar con esta situación, la investigadora Carolina Méndez ha publicado un artículo en la revista científica internacional “Cancers” en el que plantea una nueva estrategia que puede permitir nuevos avances en la lucha contra la resistencia al tratamiento en el carcinoma hepatocelular. “Nos hemos centrado en la capacidad de adaptación de las células tumorales a la falta de oxígeno”, sostiene. Para ello, han trabajado con cultivos de células tumorales de hígado de procedencia humana y han comprobado que tras administrar sorafenib en condiciones de hipoxia aumentan los niveles de dos moléculas denominadas HIF-1 y HIF-2, lo que reajusta a las células tumorales para que puedan sobrevivir al tratamiento.

Esta adaptación a la falta de oxígeno es, según explica, a su vez, capaz de apagar otra molécula (BNIP3), que es la encargada en condiciones normales de dar la orden para que la célula tumoral muera cuando hay hipoxia. Con ambas acciones, Méndez comenta que las células tumorales son capaces de resistir al tratamiento lo que puede favorecer la progresión del cáncer.

Hasta el momento, este equipo del IBIOMED ha demostrado la participación de estas moléculas como parte del mecanismo que utiliza el hepatocarcinoma para adaptarse al tratamiento con sorafenib. Eso sí, avanza que estos resultados sugieren que inactivar la acción de las moléculas que posibilitan al tumor adaptarse a la falta de oxígeno y reactivar la molécula que hace que mueran, podría ser una buena estrategia combinada para hacer frente a la resistencia al fármaco. El trabajo, tal y como señala, se ha realizado in vitro, es decir, con células no con pacientes, ya que el objetivo del grupo de investigación es aportar nuevos conocimientos sobre las células tumorales, generando ideas para comprender cómo se cursa la enfermedad y cómo atacarla. En su opinión, abren la puerta a una futura estrategia para luchar contra este tipo de tumor y hacer posible que el tratamiento con sorafenib pueda prolongar su eficacia.

Muchos de los estudios actuales se centran en la búsqueda de nuevos tratamientos para los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. No obstante, el sorafenib ha sido durante una década, el único tratamiento disponible con este fin. En los últimos años se ha probado tanto por la Agencia de Medicamentos y Alimentación de los Estados Unidos como por la Agencia Europea de Medicamentos el uso de algunos nuevos fármacos contra dicho tumor, sin embargo, apunta Carolina Méndez, aún no han demostrado tener mayor efectividad que el sorafenib.

Por esta razón, considera que la mejor opción no es buscar únicamente nuevos medicamentos, sino estudiar por qué el principal fármaco utilizado tiene una eficacia limitada debido a la aparición de resistencias. “Desde nuestro grupo estamos trabajando en descifrar cuáles son los mecanismos de resistencia a sorafenib asociados a la hipoxia, ya que el hecho de conocer los motivos por los que a largo plazo este fármaco deja de ser eficaz permitirá diseñar tratamientos más efectivos”, insiste.

La investigadora del IBIOMED subraya que la resistencia al tratamiento quimioterápico es un problema muy actual y, por desgracia, frecuente. En su caso, se han centrado en la falta de oxígeno como principal mecanismo y están comenzando a desentrañar su participación en el desarrollo de las resistencias tumorales en hepatocarcinoma.

En esta línea, adelanta que están muy interesados en la relación de los mecanismos de resistencia asociados a la hipoxia y la inducción de la muerte de las células tumorales a través de la denominada autofagia, cuando se utilizan fármacos que puedan actuar sobre dicha vía como son el propio sorafenib y otros medicamentos de su tipo como regorafenib.

“Nuestro principal objetivo es adoptar nuevos conocimientos científicos que puedan traducirse en el futuro en una mejoría en el tratamiento del hepatocarcinoma”, concluye Carolina Méndez, que en la actualidad está completando su tesis en el programa de doctorado en Biomedicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de León.

Referencia

Méndez-Blanco, C., Fondevila, F., Fernández-Palanca, P., García-Palomo, A., van Pelt, J., Verslype, C., ... & Mauriz, J. L. (2019). Stabilization of Hypoxia-Inducible Factors and BNIP3 Promoter Methylation Contribute to Acquired Sorafenib Resistance in Human Hepatocarcinoma Cells. Cancers, 11(12), 1984.

https://www.ileon.com/universidad/107808/el-instituto-de-biomedicina-de-la-universidad-de-leon-avanza-en-una-nueva-estrategia-frente-al-cancer-de-higado

Artículo de Divulgación revisado y adaptado por el Dr. Jorge Luis Poo, Hepatólogo Clínico, miembro del Comité Editorial de tu portal AMHIGO y fundador del Grupo Mexicano para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas