Las Farmacéuticas Eisai y MSD unidas contra el cáncer hepatocelular

El carcinoma hepatocelular  es la neoplasia primaria de hígado más frecuente, es el quinto cáncer más común en los hombres y el séptimo en mujeres y se asocia con una alta mortalidad, constituyendo la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial.

LENVATINIB es un inhibidor oral de los receptores tirosina-cinasa (RTK) que inhibe selectivamente la actividad cinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) y VEGFR3 (FLT4), además de otros inhibidores RTK relacionados con las vías oncogénicas y proangiogénicas como los receptores del factor de crecimiento fibroblástico (FGF) FGFR1, 2, 3 y 4, y el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) PDGFRα, KIT y RET. Por su modo de interacción con VEGFR2, que consiste en la unión del fármaco no solo al sitio de unión al ATP sino a regiones alostéricas vecinas, en conformación activa (DFG-in) ha sido clasificado como inhibidor de quinasas tipo V. Este hecho parece implicar una velocidad de disociación del receptor más lenta que otros tipos de inhibidores. Su eficacia y seguridad ya había sido demostrada en pacientes con Carcinoma de Tiroides.

La decisión de aprobación de este nuevo medicamento, brinda a los pacientes en Europa una nueva opción de tratamiento de primera línea para la afección en los últimos 10 años.  Le siguió de cerca una luz verde por parte de la FDA, de los EEUU 

En ambos lados del Atlántico, la aprobación se basó en datos del estudio clínico REFLECT, en el que Lenvima (lenvatinib) mostró no inferioridad al SORAFENIB (Nexavar de Bayer) en la supervivencia general, así como superioridad estadísticamente significativa y mejoras clínicamente significativas en la progresión. supervivencia libre  y tasa de respuesta objetiva.

En el mencionado estudio participaron 1492 pacientes, desde el 1 de marzo de 2013 hasta el 30 de julio de 2015; los pacientes fueron asignados de forma aleatoria a  lenvatinib (n=478) o sorafenib (n=476). La sobrevida media para lenvatinib resultó ser de 13.6 meses (Intervalo de Confianza del 95% en 12.1–14.9 meses ) lo cual no es inferior a sorafenib que resultó ser de 12.3 meses (Intervalo de Confianza de10.4 a 13.9 meses, hazard ratio 0.92, 95% CI 0·79–1·06), alcanzando los criterios para "no inferioridad". Los eventos adeversos más comunues para LENVATINIB incluyeon hipertensión (201 [42%]), diarrea (184 [39%]), disminuciòn del apetito (162 [34%]) y disminución de peso (147 [31%]) mientras que para SORAFENIB fueron la eritrodisestesia palmo-plantar  (249 [52%]), la diarrea (220 [46%]), hipertensión (144 [30%]) y disminuciòn del apetito (127 [27%]). La dosis utilizada para LANVATINIB dependió de una estratificación de acuerdo al peso: 12 mg/dìa para aquellos ≥60 kg o bien 8 mg/día para peso corporal <60 kg; para  sorafenib la dosis fue de 400 mg dos veces al día, en ciclos de 28 días.  

"Los pacientes con carcinoma hepatocelular se enfrentan a un cáncer que es difícil de tratar y tiene un pronóstico particularmente pobre, con solo una opción de tratamiento sistémico de primera línea actualmente disponible", dijo Gary Hendler, presidente y director ejecutivo de Eisai, una empresa japonesa.

“Lenvatinib es la primera nueva opción de tratamiento disponible en este entorno de tratamiento sistémico de primera línea en más de una década y representa una nueva opción terapéutica importante para los pacientes. Por lo tanto, Eisai y Merck están comprometidos a trabajar juntos para garantizar que los pacientes tengan un acceso rápido al lenvatinib en toda Europa ". A principios de este año, las farmacéuticas Eisai (Japón)  y MSD (Estados Unidos) entraron en una colaboración estratégica para el desarrollo conjunto y la comercialización conjunta de Lenvima (lenvatinib), tanto en monoterapia como en combinación con la terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab).

Este medicamento aún no està disponible en México. Una posible explicación es que su costo en los EEUU es de $19,867 dólares mensuales. 

Referencia

1. Comunicado de prensa de autorización por la Agencia Europea de Medicamentos, EMEA, 23-Ago-2018. https://www.eisai.com/news/2018/news201871.html

2. Kudo M, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2018;391(10126):1163-1173. 24-Mar-2018.

3.Comunicado de prensa de autorizaciòn por la FDA.  https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-unresectable-hepatocellular-carcinoma?elq=134ca22e91ec4d78b29714d351a19923&elqCampaignId=3708&elqTrackId=76a87ac6f7b94dc38f416734eef4846d&elqaid=4669&elqat=1&utm_campaign=Oncology%208/16/2018&utm_medium=email&utm_source=Eloqua

4. Costo del medicamento en los EEU: https://www.drugs.com/price-guide/lenvima, consultado el 15-Mar-2020.

5. Comunicado de asociación de farmacéuticas para la comercilalización: https://pharmaphorum.com/news/eisai-merck-cos-lenvima-approved-in-eu-for-first-line-liver-cancer/

6.Una revisión general sobre Lenvatinib: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536880/, consultada el 15-Mar-2020. 

 

Artículo de Divulgación revisado y adaptado por el Dr. Jorge Luis Poo, Hepatólogo Clínico, miembro del Comité Editorial de tu portal AMHIGO y fundador del Grupo Mexicano para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas